生華科 (6492) 開發中的新藥 Pidnarulex (CX-5461) 在人體臨床 Phase 1b 前期試驗中展現抗多種癌症的治療潛力,相關數據已於 2024 年歐洲腫瘤醫學學會 (ESMO) 大會發表,為晚期癌症患者帶來新的治療希望。
此試驗報告敘明 CX-5461 於加拿大及美國臨床試驗的先期結果,在收案的前 28 位患者中,22 名完成了至少一個周期 (28 天) 並可評估劑量限制性毒性 (DLT)。這些患者先前接受了平均 2 到 10 線不同的腫瘤治療,中位數為 6 線,包括 77% 接受過鉑類化療藥物、41% 接受過抗血管內皮生長因子 A 的抗體藥物 bevacizumab 治療及 86% 使用過 PARP 抑制劑無效,係已無其他適合治療藥物選擇的末期患者。
在可評估藥物反應的 15 位病患中,40% 獲得臨床上的助益,以疾病穩定 (Stable Disease, SD) 為最佳治療反應。其中有 5 位疾病穩定的受試者是卵巢癌患者,包含 3 位具 BRCA1 體細胞突變,1 位具 BRCA1 生殖細胞突變以及 1 位具 HRD 相關基因突變。這 5 位患者都曾接受鉑類化療藥物及 PARP 抑制劑的治療無效,其中 2 位在接受 CX-5461 治療後,疾病穩定達到至少 6 個月以上,為晚期卵巢癌患者帶來希望。
生華科指出,由於此臨床納入患者皆為對現行療法包括化學治療及 PARP 抑制劑等產生抗藥性、無其他藥物選擇的癌末患者,讓公司和臨床團隊深感鼓舞可貴的是癌末的患者接受 Pidnarulex 治療後,初步數據顯示該治療有助於減少疾病進展,臨床團隊期透過這項人體實驗能驗證 Pidnarulex 作用在不同 HRD 缺陷並透過合成致死加速癌細胞凋亡的新穎機制,開發成為跨癌種的次世代精準醫療藥物。
全球目前已經有數個 PARP 抑制劑被 FDA 核准分別用於治療具 BRCA1/2 基因缺損的胰臟癌、乳癌、卵巢癌及攝護腺癌等。除了 BRCA1/2,PALB2 突變基因是第三大最重要的乳癌基因,具這項突變基因也同樣有較高罹患卵巢癌和胰臟癌的風險。
生華科 Pidnarulex 為次世代的 DDR 新穎藥物,除了有潛力開發成為 PARP 抑制劑的救援藥物,其併用免疫療法在臨床前研究可改變腫瘤微環境,提高對免疫療法 (包括 anti-PD-1 或 anti-PD-L1) 的敏感度和療效。
生華科期待 Pidnarulex 併用免疫療法藥物如 Keytruda,其在美國已獲准可治療三十餘種癌症,2023 年已是全球銷售額最高的藥物,金額達 250 億美元,惟免疫療法有其限制性,僅兩成病人有顯著療效。